一顆隕石墜落柯伯動物園，釋放出神祕病毒，讓園內動物瞬間變異成殭屍怪物，整座園區陷入混亂。古靈精怪卻勇敢的小狼葛蕾西，為了重返狼群，不得不與外表冷酷的美洲獅阿丹並肩同行，尋找能讓動物恢復原狀的解藥。
在動物園全面淪陷之際，他們結識了一群風格迥異的生還者：痴迷電影的狐猴、脾氣火爆的水豚、毒舌浮誇的鴕鳥，以及心懷鬼胎的猴子。眾人攜手展開一場驚險冒險，對抗企圖將病毒擴散至園外的變異兔子，為守護動物園展開最後的反擊。